Geçtiğimiz günlerde (14 Eylül) önemli bir dergide (Annals of Hepatology) bir görüş makalesi yayımlandı. Bu makalede temel olarak çinkonun karaciğer için ne kadar önemli olduğunun altı çizilirken, bilimsel literatürün çinkoyu gözardı ettiği iddia edildi.
Ben de hem makaledeki dikkat çeken unsurları hem de çinkonun yağlı karaciğer hastalığını önleyip önlemediğini araştırdım.
Önce şunu söyleyelim. Çinko karaciğer sağlığı için hangi kimyasal reaksiyonlarda görev alır?
Çinko, karaciğerdeki çeşitli biyokimyasal süreçlerde önemli bir rol oynayarak genel sağlığına ve işlevine katkıda bulunur. İşte çinkonun karaciğer sağlığı için gerekli olduğu bazı temel kimyasal reaksiyonlar ve süreçler:
Alkol Metabolizması: Çinko, etanolün oksidasyonundan sorumlu enzim olan alkol dehidrojenaz için temel bir kofaktördür. Bu enzimin düzgün çalışması karaciğerdeki detoksifikasyon süreçleri için çok önemlidir.
Antioksidan Savunma: Çinko, zararlı serbest radikalleri nötralize etmeye yardımcı olan bir enzim olan süperoksit dismutazın (SOD) düzgün çalışması için gereklidir. Bu, özellikle çeşitli toksinlere ve oksidatif ajanlara maruz kalan karaciğerde önemlidir.
Protein Sentezi: Çinko, protein sentezinden sorumlu hücresel makine olan ribozomların yapısı ve işlevi için hayati önem taşır. Karaciğer protein sentezinin (albümin, pıhtılaşma faktörleri ve akut faz proteinleri dahil) önemli bir bölgesi olduğundan, yeterli çinko seviyeleri çok önemlidir.
Yağ Asidi Metabolizması: Çinko, yağ asidi sentaz ve yağ asitlerinin metabolizmasından sorumlu diğer enzimlerin aktivitesinde rol oynar. Bu, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığına (NAFLD) yol açabilecek zararlı yağların karaciğerde birikmesini önlemek için önemlidir.
Amonyak Detoksifikasyonu: Çinko, amonyağı glutamine dönüştüren glutamin sentetaz gibi enzimlerin düzgün çalışması için çok önemlidir. Bu süreç, protein katabolizmasının zararlı bir yan ürünü olan amonyağın detoksifiye edilmesi için gereklidir.
Safra Üretimi: Çinko, yağların sindirimi ve emilimi için gerekli olan safranın sentezine ve salgılanmasına katkıda bulunur. Safra ayrıca atık ürünlerin karaciğerden atılmasına da yardımcı olur.
Glukoneogenez: Karaciğer, glukoz-6-fosfataz ve fruktoz-1,6-bisfosfataz gibi çinkoya bağlı enzimler gerektiren glukoneogenez adı verilen bir süreç yoluyla kan şekeri seviyelerinin korunmasına yardımcı olur.
Heme Biyosentezi: Çinko, hemoglobinin bir bileşeni olan heme biyosentezinde rol oynayan delta-aminolevulinik asit dehidrataz enzimi için gereklidir. Karaciğer, vücudun genel heme dengesinde kilit bir rol oynar.
İlaç Detoksifikasyonu: Karaciğer, ilaç metabolizması için birincil bölgedir. Çinko, ilaçları ve diğer yabancı maddeleri metabolize eden sitokrom P450 enzimlerinin düzgün çalışması için gereklidir.
Bağışıklık Fonksiyonu: Çinko, bağışıklık hücrelerinin normal gelişimine ve işlevine katkıda bulunur. Karaciğerin immünolojik bir organ olduğu düşünüldüğünde, bağışıklık tepkilerindeki rolü için yeterli çinko seviyeleri gereklidir.
Bu temel karaciğer fonksiyonlarına yaygın katılımı göz önüne alındığında, çinko eksikliği karaciğer sağlığı için özellikle zararlı olabilir ve karaciğer sirozu, yağlı karaciğer hastalığı ve bozulmuş ilaç metabolizması gibi sorunlara katkıda bulunabilir. Bu nedenle çinko, sağlıklı bir karaciğerin korunması için hayati önem taşır.
ÇİNKO VE KARACİĞER YAĞLANMASI
Çinko eksikliği yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır. Hem insan hem de hayvan çalışmaları, çinkonun kan seviyelerindeki azalmanın; karaciğer yağlanması ve insülin direnci, diabetes mellitus, dislipidemi, obezite ve hipertansiyon gibi risk faktörleriyle ilişkili olduğunu göstermiştir. Çinko glikoz, lipid ve protein metabolizmasının yanı sıra antioksidan süreçlerde de rol oynar ve eksikliği kronik karaciğer hastalıklarına yol açabilir. Çinko takviyesinin karaciğer fonksiyonlarını iyileştirdiği ve karaciğer hastalığı olan hastalarda çinko eksikliğinin klinik belirtilerini tersine çevirdiği bulunmuştur. Çinko ayrıca insülinin sentezi, salgılanması ve depolanması için de gereklidir ve çinko taşıyıcıları, insülin direnci ve tip 2 diyabet gelişimi ile bağlantılı olan hücresel çinko homeostazında rol oynar. Genel olarak, çinko eksikliği yağlı karaciğer hastalığı ve diğer karaciğer hastalıklarının patogenezinde ve tedavisinde önemli bir faktördür.
Çinko Seviyelerinin Yaygın Bir Karaciğer Hastalığı ile İlişkisi: NAFLD
NAFLD; siroz ve karaciğer kanseri gibi ciddi karaciğer sorunlarına yol açabildiği için dünya çapında önemli bir sağlık sorunu haline gelmektedir. NAFLD’deki bu artış çoğunlukla küresel olarak artan obezite oranlarından kaynaklanmaktadır.
İşte çinko seviyeleri ve NAFLD arasındaki ilişki hakkında çeşitli çalışmaların buldukları:
İnsan Çalışmaları:
NAFLD’li kişilerin kanlarındaki çinko seviyeleri genellikle sağlıklı bireylere göre daha düşüktür.
NAFLD’ye bağlı daha ileri karaciğer skarlaşması (hepatik fibrozis olarak adlandırılır) olanlarda çinko seviyeleri daha da düşük olma eğilimindedir.
Hayvan Çalışmaları (sıçanlar kullanılarak):
NAFLD’li sıçanlara diyetlerinde ekstra çinko verildiğinde, karaciğer sağlıkları iyileşmiştir. Karaciğerlerinde daha az yağ birikimi, daha iyi şeker metabolizması, daha iyi insülin işleyişi (kandaki şekeri düzenlemeye yardımcı olur) ve daha az genel karaciğer hasarı vardı.
Şimdi, NAFLD hastalarının çinko seviyelerinin neden düşük olduğunu merak edebilirsiniz?
Çinko eksikliği nedenleri
Vücutları stres veya enflamasyon nedeniyle çinkoyu daha hızlı tüketiyor olabilir.
Şeker metabolizması (insülin direnci) veya diyabet, obezite, yüksek tansiyon veya anormal kan lipit seviyeleri (dislipidemi) ile ilgili sorunları olabilir ve bu da daha fazla çinko tüketmelerine veya kaybetmelerine neden olabilir.
Bağırsakları çinkoyu gıdalardan iyi ememiyor olabilir.
Çinko açısından zengin gıdaları yeterince tüketmiyor olabilirler.
Özetle, düşük çinko seviyeleri ile NAFLD arasında güçlü bir bağlantı vardır, ancak bağlantıyı ve tedaviye etkilerini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Son zamanlarda yapılan çalışmalar, artan alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı salgınını ele almada çinkonun önemini vurgulamaktadır. Çok sayıda enzimatik reaksiyon ve karaciğer fonksiyonundaki önemine rağmen, çinko tıbbi literatürde genellikle yeterince temsil edilmemektedir. Uzmanlar, karaciğer hastalığında çinko eksikliği için farkındalığın ve taramanın artırılmasını savunmaktadır.
1-Diabet ve çinko eksikliği
Çinko, kan şekerini düzenleyen hormon olan insülinle ilgili çeşitli işlevler için gereklidir. İnsülin üreten pankreasta yüksek konsantrasyonda çinko bulunur ve çalışmalar diyabet hastalarının pankreaslarında ve kan dolaşımlarında diyabetik olmayan bireylere kıyasla genellikle daha düşük çinko seviyelerine sahip olduklarını göstermiştir.
Diyabetik hastalarda çinko seviyelerinin düşük olmasının çeşitli nedenleri vardır:
Artan talep: T2DM’de oksidatif stres ve yüksek insülin seviyeleri vücudun çinko ihtiyacını artırarak çinko depolarının tükenmesine yol açar.
Kısır döngü: Yüksek insülin seviyeleri pankreastaki çinko seviyelerini daha da tüketerek daha fazla insülin üretimine yol açabilir ve bu da durumu daha da kötüleştirir.
Genetik faktörler: Pankreas hücrelerindeki çinko taşıyıcılarını kodlayan belirli genlerin varyantları T2DM ile ilişkilidir.
Yüksek çinko atılımı: İdrarda yüksek şeker seviyeleri (glikozüri) ve yüksek kan şekeri seviyeleri idrar yoluyla çinko kaybının artmasına neden olabilir.
Çinko takviyesinin kan şekeri seviyelerini, insülin direncini ve pankreastaki insülin üreten hücrelerin işleyişini iyileştirdiği gösterilmiştir. Bu nedenle çinko, NAFLD gibi karaciğer sorunları da dahil olmak üzere diyabet ve komplikasyonlarının yönetiminde kritik bir rol oynar.
2-Obezite ve çinko
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, çinko takviyesinin leptin seviyelerini azaltabildiğini ve bunun da vücut ağırlığını ve karın yağını azaltmaya yardımcı olduğunu göstermiştir. Aynı şekilde, çinko eksikliği leptin üretimini artırabilir ve böylece obeziteye katkıda bulunabilir.
Çinko seviyeleri insanlarda da obezite ile ilişkilidir. Bir çalışmada, belirli bir çinko taşıyıcısı olan ZIP14’ün ifadesinin obez kişilerde daha düşük olduğu, ancak kilo verdikten sonra arttığı bulunmuştur. Bu ifade, vücuttaki leptin seviyeleriyle ters orantılıydı.
ABD Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması’ndan elde edilen veriler, çocuklarda ve ergenlerde çinko seviyeleri ile vücut kitle indeksi arasında negatif bir korelasyon olduğunu göstermiştir. Obez yetişkinlerle yapılan klinik çalışmalar, kalori kısıtlı bir diyetle birlikte çinko takviyesi almanın vücut ağırlığı, bel ölçüsü ve obezite ve karaciğer sağlığı ile ilgili diğer belirteçlerde önemli azalmalarla sonuçlandığını göstermiştir.
3-Hipertansiyon ve ÇİNKO
Fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, çinko eksikliğinin böbreklerde sodyumun yeniden emilmesine yardımcı olan bir protein olan sodyum-klorür kotransporterini etkileyerek kan basıncının artmasına neden olduğu bulunmuştur. Vücuttaki bu yüksek sodyum geri emilimi hipertansiyona katkıda bulunur. Çalışmada ayrıca, diyete çinko yeniden eklendiğinde ve sodyum-klorür kotransporterini inhibe eden spesifik bir ilaç (hidroklorotiyazid) uygulandığında yüksek kan basıncının tersine döndüğü bulunmuştur.
4-Çinko emilimde problem:
Çinko insanlarda esas olarak ince bağırsakta emilir ve kısa bağırsak sendromu, Crohn hastalığı veya şiddetli ishal gibi sorunlar bu emilimi bozarak çinko eksikliğine yol açabilir. Benzer şekilde, pankreası etkileyen bir durum olan ekzokrin pankreas yetmezliği olan kişilerde de çinko eksikliği görülebilir.
Makalede ilginç bir şekilde, pankreatektomi ve pankreatoduodenektomi gibi pankreası etkileyen cerrahi prosedürlerin de ameliyat sonrası Alkolik Olmayan Yağlı Karaciğer Hastalığı (NAFLD) ile sonuçlanabileceği ve çinko eksikliğinin bu hastalığın gelişiminde bir faktör olabileceği belirtilmektedir.
Makale ayrıca çinko emilimini azaltabilecek diğer faktörleri de tanımlamaktadır. Örneğin, fasulye ve tahıl gibi lif açısından zengin gıdalarda bulunan fitik asit açısından zengin bir diyet, çinko emilimini bozabilir. Bu durum özellikle kan şekeri ve lipid seviyelerini daha iyi kontrol etmek için lif alımını artıran tip 2 diyabet hastaları için geçerlidir.
Hayvan çalışmaları çelişkili sonuçlar gösterdiğinden, fitik asidin NAFLD’ye neden olmadaki rolü hala belirsizdir. Bazı çalışmalar, fitik asidin bağırsak bakterilerini değiştirerek ve karaciğerdeki yağ üretimini azaltarak karaciğer sağlığını iyileştirebileceğini göstermektedir.
Özetle, çinko emilimi gastrointestinal sorunlar, pankreatik durumlar, cerrahi prosedürler ve diyet gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Fitik asit gibi diyet faktörlerinin rolü hala tam olarak anlaşılmamış olsa da, bunun karaciğer sağlığı üzerinde potansiyel etkileri vardır.
5-Diyetle çinko alımının azalması
Katı yağlar ve ilave şekerlerden gelenler gibi boş kalorilerin yüksek olduğu diyetlerin, çinko da dahil olmak üzere temel mikro besin maddelerinde eksikliklere yol açabileceğine işaret etmektedir. Örneğin, NHANES veri tabanını kullanan bir çalışmaya göre, 2-18 yaş arası çocuklarda toplam kalori alımının neredeyse %40’ının bu tür besin açısından fakir kaynaklardan geldiği tespit edilmiştir.
Küçük çocuklar arasında yapılan bir başka araştırma, şekerli içecek tüketimindeki artışın süt alımındaki azalmayla bağlantılı olduğunu ve bunun da potansiyel olarak çinko da dahil olmak üzere birçok besin eksikliğine yol açabileceğini göstermiştir.
Makalede ayrıca, 87 obez kadını kapsayan ve multivitamin ve mineral takviyesinin (çinko da dahil olmak üzere) vücut ağırlığının azalması, yağ kütlesinin düşmesi ve lipid profillerinin iyileşmesi gibi önemli faydalar sağladığını gösteren bir çalışmaya da atıfta bulunulmaktadır.
Çinkonun Küçümsenen Rolü
Batı dünyasında alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığındaki artış, acil sağlık sorunlarını da beraberinde getirmiştir. Karaciğer sirozu üzerine yakın zamanda ünlü dergiler Lancet ve JAMA’da yayınlanan iki önemli inceleme, istemeden de olsa endişe verici bir eğilimin altını çizdi: çinkonun karaciğer sağlığındaki önemli rolünden nadiren bahsedilmesi.
Neredeyse yetmiş yıl öncesine dayanan tarihsel literatür, çinko ve karaciğer arasındaki kritik bağlantıyı vurgulamaktadır. Çok sayıda çalışma, karaciğer sirozu olan bireylerde kan plazması ve diğer dokulardaki çinko seviyelerinin azaldığını göstermiştir. “Eser element” terimi kulağa önemsiz gelebilir, ancak verilerin ortaya koyduğu gibi, insan vücudu erkekler için günde yaklaşık 11 mg ve kadınlar için 8 mg çinkoya ihtiyaç duyar. Çinkonun 3.000’den fazla proteinde kofaktör olarak görev yaptığı düşünüldüğünde, öneminin eser elementin ötesine geçtiği açıktır.
“Eser element” terimi, bir organizmanın normal büyüme, gelişme ve işlevi için gerekli olan, ancak yalnızca çok küçük miktarlarda (miligramlar veya mikrogramlar gibi) ihtiyaç duyulan kimyasal elementleri tanımlar. Bu elementler genellikle biyolojik sistemlerde kofaktör olarak görev yapar, enzim aktivitesini düzenler veya yapısal bir bileşen olarak yer alır. Örneğin, demir (Fe), çinko (Zn), bakır (Cu), selenyum (Se) ve manganez (Mn) eser elementlere örnektir.
Bu elementler genellikle yediğimiz gıdalardan veya takviyelerden alınır. Ancak, fazla miktarda alındığında toksik etkilere neden olabilecekleri için dikkatli bir şekilde dengelenmeleri gerekir. Yetersiz veya aşırı alım, çeşitli sağlık sorunlarına yol açabilir.
Bu mikro besin maddelerinin etkileri ve işlevleri oldukça geniş ve karmaşıktır. Örneğin, çinko enzim fonksiyonları, protein sentezi ve hücresel büyüme ve onarım için gereklidir. Demir, oksijen taşınması için hemoglobinin bir bileşenidir. Selenyum, antioksidan enzimler için bir kofaktördür.
Eser elementler, birçok kronik hastalığın önlenmesi ve tedavisi için de önemlidir
Çinko ve Diğer Besinler
B12 vitamini ve diğer besin maddelerinin önemi iyi belgelenmiş olsa da, çinko yüzlerce enzimatik reaksiyonda yer almasıyla öne çıkmaktadır. Bir perspektiften bakacak olursak, günde sadece 2,4 µg alınması gereken B12 vitamini sadece iki enzimatik reaksiyona katılır. Buna karşılık, her on insan proteininden biri çinko içerir ve bu da çinkonun insan sağlığındaki önemli rolünü ortaya koyar.
Çinkonun Karaciğer Sağlığı Üzerindeki Etkisi
Çinkonun karaciğer sağlığındaki önemli işlevlerinden biri de amonyak konsantrasyonlarını normalleştirme kapasitesidir. Karaciğer ve bağırsak arasında derin bir etkileşim vardır – genellikle “bağırsak-karaciğer ekseni” olarak adlandırılır. Çinko, sağlam bir bağırsak bariyerinin korunmasında etkilidir, bu da karaciğeri zararlı mikroorganizmalardan ve bunların toksinlerinden korur, bu da karaciğer hastalıklarının ilerlemesinde önemli faktörlerdir.
Son zamanlarda yapılan sistematik incelemeler, çinko takviyesinin hepatik ensefalopatiyi hafifletmeye yardımcı olsa da, 6 aylık ölüm oranının etkilenmediğini göstermiştir. Çalışmaların hasta seçimi, çinko dozu ve diğer değişkenlerden kaynaklanan heterojenliği, ortak bir tavsiye yayınlamayı zorlaştırmaktadır.
Kapsamlı Çalışmalar için Çağrı
Japonya’nın özellikle hepatik ensefalopati konusunda çinko takviyesini savunmada başı çekmesiyle birlikte, daha büyük, iyi yapılandırılmış randomize çalışmalara veya gözlemsel çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu tür çabalar, çinko üzerine yapılan temel araştırmalardan elde edilen olumlu sonuçlar ile klinik gözlemlerden elde edilen yetersiz kanıtlar arasındaki boşluğu dolduracaktır.
Bütüncül Bir Yaklaşıma Doğru
Burada çinko üzerinde durulmuş olsa da, birden fazla makro ve mikro mineralin etkileşiminin bütünsel sağlık için gerekli olduğunu anlamak çok önemlidir. Tek bir besin takviyesi tam bir çözüm olmayabilir. Çinkonun potansiyeli sadece bir takviye olarak değil, çeşitli aşamaları boyunca karaciğer hastalığının tedavisinde önemli bir oyuncudur. Bir hastanın çinko durumunun izlenmesi, özellikle de yüksek dozlarda veriliyorsa, çok önemlidir ve bakır gibi diğer elementler de dikkate alınmalıdır.
Sonuç olarak, çinko sadece bir yaşam tarzı takviyesi değil, özellikle bağırsak ve karaciğer hastalıklarında reçete edilmesini gerektiren önemli bir ilaçtır. Uygun beslenme desteği hem önleyici hem de dönüştürücü olabilir ve karaciğer hastalığı yönetimine uygun maliyetli bir yaklaşım sağlar.
Kaynaklar:
Annals of Hepatology DOI: 10.1016/j.aohep.2023.101152
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589936821000293
